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　　可是这一切到十五世纪末时，却发生了巨大转变，意大利迎来了无法逃避的噩运。那不勒斯的宿敌西班牙请来法国援军攻打该地区，法国军队作为欧洲战斗力最强的军队之一，那不勒斯地区毫无招架之力。意大利为了维持城邦国家体系的荣耀，派出军队援助那不勒斯，可惜依然毫无招架之力。在此过程中，法国和西班牙很快就发现了意大利是个经济繁荣且军事实力薄弱的国家，于是不断加大对意大利的攻势。最终意大利无力抵抗，五大城邦国家陆续失去了其权利和地位。

　　作为有名的艺术之都，佛罗伦萨一直都在意大利的庇护之下，未有遭遇过外敌入侵。然而在公元1494年，意大利被攻打以后，佛罗伦萨没能逃过一劫，“艺术之都”从此没落。米兰则先后被法国和西班牙的铁骑轮番践踏，而那不勒斯也被西班牙逐渐蚕食。一开始，“意大利战争”本是法国和西班牙为抢占瓜分意大利而掀起的战争，最后却连整个欧洲都加入了进来。在公元1509年，意大利的军事力量被粉碎彻底，罗马随后被洗劫一空，整个意大利都陷入了空前的危难之中。